1947年3月，蒋介石命令胡宗南率领23万部队，大举进攻当时中共中央所在地—延安。根据中央决定，毛泽东率中央直属机关在3月18日主动撤离延安，开始转战陕北。于4月12日来到了王家湾，住在农民薛儒宪家的土窑洞里。毛泽东住在靠西的窑内。周恩来和陆定一住在中间的窑内，任弼时住在靠东的窑内。在王家湾居住期间，毛泽东起草了114份电报，发表了《关于西北战场的作战方针》和《蒋介石政府已处在全民包围中》两篇重要文章，领导西北野战军取得了羊马河战役和盘龙战役的胜利，还指挥了其他地区的解放战争。6月8日，毛泽东率中央机关离开王家湾，转移到靖边县小河村。党中央毛泽东在王家湾居住了58天，是世界上最小的司令部里指挥了最大的人们解放战争。

2008年9月16日，陕西省人民政府公布王家湾革命旧址为第五批陕西省文物保护单位。旧居内，毛泽东、周恩来、任弼时、陆定一等居住过的窑洞、马棚及部分文物保存完好。2013年7月，受强降雨的袭击，王家湾革命旧居窑洞严重受损。为保护、修复革命旧址，县财政列支300多万元，启动实施了王家湾革命旧居维修改造和党中央在王家湾陈列馆建设工程。新建了中共中央在王家湾陈列馆，敬铸了毛主席铜像，使其成为安塞境内又一个红色旅游目的地和革命传统教育基地。